强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响

强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响

• 疾病现状

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要包括单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。据统计，普通成人NAFLD发病率为10%～30%，其中10%～20%为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%。非酒精性脂肪性肝纤维化的发生和严重程度与NAFLD患者死亡率密切相关，采取积极有效的治疗手段阻断其进展至肝纤维化及肝硬化是防治NAFLD的关键。

• 分组情况

选择2014年8月－2015年7月在脂肪肝门诊就诊和住院的NAFLD患者，诊断符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年1月修订)》。随机分为治疗组和对照组。

共收集NAFLD患者85例。治疗组45例，其中男24例、女21例，年龄31～67岁。对照组40例，其中男26例、女14例，年龄34～65岁。2组患者年龄、性别差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。

治疗前2组间AST、ALT、HOMA－IＲ、NAFLDFS比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05)(表1)

• 治疗方法

所有患者均在基础治疗(限制热量摄入、适量运动等)的同时予以药物治疗。治疗组口服强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司)，2次/d，5粒/次。对照组予以多烯磷脂酰胆碱胶囊(商品名易善复，北京安万特公司)，3次/d，2粒/次。2组疗程均为6个月。治疗期间均不服用其他影响脂质代谢和保肝类药物。

• 治疗结果

2组患者治疗后血清AST、ALT水平均明显下降，与同组治疗前比较差异有统计学意义(治疗组:t值分别为6.4、7.0，P值均＜0.01;对照组:t值分别为3.7、5.7，P值均＜0.01);治疗组治疗后HOMA－IＲ、NAFLDFS明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(t值分别为6.40、2.40，P值均＜0.05);治疗组治疗后HOMA－IＲ、NAFLDFS较对照组治疗后下降明显，差异均有统计学意义(t=3.36、3.80，P值均＜0.01)(表1)

• 讨论

随着NASH及其相关肝纤维化发病率在世界范围内的迅速增长，NAFLD已被认为是继病毒性肝炎之后未来数十年引起慢性肝病的主要因素。目前肝穿刺活组织检查是诊断NAFLD及其相关肝纤维化的金标准，但因其有创性限制了临床广泛应用。近年一些血清指标被用来评估NASH肝纤维化，如细胞角蛋白18、脂联素、瘦素、IL－6等。瞬时弹性成像通过测量肝脏的弹性值以评估肝纤维化及肝硬化程度，能快速对肝纤维化作出诊断，精确度高，大大降低了肝穿刺的必要性。许多以磁共振成像为基础的技术也被用于评估肝脏纤维化程度，包括磁共振波谱成像和磁共振弹性成像。NAFLDFS是Angulo等创建的一种非侵入性评价NAFLD肝纤维化程度的评分系统，包括6个变量:年龄、BMI、空腹血糖受损或者患糖尿病、AST/ALT比率、PLT、血清Alb。目前NAFLDFS诊断肝纤维化的有效性已得到多个研究的证实。IＲ与NASH肝纤维化关系密切。

IＲ可引起糖脂代谢紊乱，释放大量游离脂肪酸，游离脂肪酸可导致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加而发生肝细胞变性坏死，进而进展至纤维化。此外，IＲ也激活肝星状细胞从而导致肝纤维化进展。HOMA－IＲ与胰岛素钳夹技术测定结果具有较好相关性，是临床上评估IＲ的常用指标之一，且在肥胖和超重人群中准确度更高。故本研究选择HOMA－IＲ评估NAFLD患者IＲ。

强肝胶囊由黄芪、丹参、当归、白芍、党参、泽泻、地黄、山药、山楂、茵陈等组成，具有清热解毒、健脾益气、养血柔肝、理气活血等功效。强肝胶囊可以通过清除氧自由基，提高肝细胞酶的数量和活性，恢复蛋白质的正常生理功能和生物膜的完整性，从而达到抗氧化应激、保护肝细胞的作用。另外研究发现强肝胶囊能降低血小板衍生生长因子、TGFβ等细胞因子的水平，促进活化的肝星状细胞凋亡以及细胞外基质降解，有效抑制或逆转肝纤维化。临床研究也证实强肝胶囊能改善NAFLD患者的肝/脾CT比值以及症状体征，并明显降低三酰甘油水平。

本研究结果发现强肝胶囊能显著降低NAFLD患者血清转氨酶水平，在改善肝功能方面疗效与多烯磷脂酰胆碱胶囊相当。同时还发现强肝胶囊能显著降低HOMA－IＲ，改善IＲ，而对照组患者HOMA－IＲ下降并不明显。进一步分析显示，治疗24周后治疗组患者NAFLDFS显著低于对照组，提示强肝胶囊能减轻非酒精性脂肪性肝纤维化程度。由于IＲ是非酒精性脂肪性肝纤维化发生发展的重要机制，而本研究发现强肝胶囊能明显改善IＲ，因此认为强肝胶囊抗肝纤维化作用机制可能与改善机体IＲ有关。强肝胶囊治疗过程中未见明显不良反应及肝肾毒性，提示安全性较好。

总之，本研究证实，强肝胶囊不仅能有效降低NAFLD患者转氨酶水平，还能改善IＲ，减轻肝纤维化程度，具有抗非酒精性脂肪性肝纤维化的作用，且不良反应少，是临床上治疗NAFLD安全有效的中成药之一。

参考文献

欧强,等．强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病 患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响［J］.临床肝胆病杂志，2016,32(10)．