解读《自身免疫性肝炎诊断和治疗指南》

一、名词概述及流行病学

自身免疫性肝炎(AIH)的临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高免疫球蛋白Ｇ血症、血清自身抗体阳性，肝组织学上存在中重度界面性肝炎等。早期诊断和恰当治疗可显著改善AIH患者的生存期和生活质量，减轻社会医疗负担[1]。

AIH可以在任何年龄和种族人群中发病。欧洲与亚洲人群中患者以女性居多，发病率和疾病状态存在种族差异。在欧洲国家，AIH的时点患病率约为10/10万人～25/10万人。新西兰一项前瞻性研究显示2008年至2010年期间AIH的发病率为1.37/10万人，而在2014年至2016年期间增长到2.39/10万人。同样，日本的2次流行病学调查发现2004年AIH的时点患病率为8.7/10万人，2016年时点患病率已经增长至23.9/10万人。此外，AIH患者性别比例也发生了明显变化。在日本，男女比例由1∶6.9（2004年）增长为1∶4.3（2016年）。来自其他研究中AIH患者的男女比例由1︰9～1∶10增长到1∶4～1∶7。最近，我国开展的一项包含1 020例AIH患者的单中心回顾性观察研究显示，AIH患者的峰值年龄为55（6～82）岁，在20岁有小的波峰，男女比例为1∶5。

二、自身免疫性肝炎多为隐匿起病

多数AIH患者无明显症状或仅出现乏力等非特异性症状。大部分AIH患者隐匿起病，少部分患者为急性发作，其中部分为慢性AIH的急性加重，甚至发展为急性肝功能衰竭。约1/3的患者初诊即为肝硬化表现。

三、自身免疫性肝炎的鉴别诊断

ANA和ASMA等自身抗体缺乏疾病特异性，低滴度的自身抗体也可见于其他多种肝内外疾病如病毒性肝炎、代谢相关性脂肪性肝病、Wilson病等肝病以及乳糜泻、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。因此，需进行仔细的鉴别诊断。

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四、自身免疫性肝炎如不进行临床干预，可迅速进展为肝硬化或终末期肝病

AIH的总体治疗目标是获得并维持肝组织学缓解、防止进展为肝硬化和/或肝功能衰竭，进而提高患者的生存期和生活质量，生化缓解定义为血清氨基转移酶（ALT和AST）以及IgG水平均恢复正常。

1.建议中度以上炎症活动的AIH患者［血清氨基转移酶水平>3×正常值上限（ULN）、IgG>1.5×ULN和/或中重度界面性肝炎］接受免疫抑制治疗。急性表现（ALT或者AST>10×ULN）或重症AIH患者（伴国际标准化比率>1.5）应及时启动免疫抑制治疗，以免进展至肝功能衰竭。

2.对于轻微炎症活动（血清氨基转移酶水平<3×ULN、IgG<1.5×ULN和/或轻度界面性肝炎）的老年（>65岁）患者需平衡免疫抑制治疗的益处和风险作个体化处理。暂不启动免疫抑制治疗者须严密观察，如患者出现明显的临床症状，或出现明显炎症活动可进行治疗。

五、强肝胶囊能够内源性激活TGR5受体，抑制炎症通路活化，平稳降酶不反弹

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研究表明，强肝胶囊能够调节肠道菌群与胆汁酸代谢，提高石胆酸的水平，石胆酸通过门静脉进入肝脏，内源性激活TGR5受体，从而抑制炎症通路活化，减轻巨噬细胞炎症[2]；同时，强肝胶囊能够下调转化生长因子β1/Smad信号通路以及血小板衍生生长因子表达，抑制肝星状细胞活化增殖，减少细胞外基质沉积，从而阻止并逆转肝纤维化[3]。

【参考文献】

  1. 马雄,王绮夏,肖潇等.自身免疫性肝炎诊断和治疗指南（2021）[J].临床肝胆病杂志,2022,38(01):42-49.
  2. Qiong Lia,Meng Lia,Fenghua Lib,Wenjun Zhoua,Yanqi Danga,Li Zhanga,Guang Jia.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.
  3. 王林,闫海江,曹曦,裴斐,刘学恩,庄辉.强肝胶囊对CCl-4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BB的影响[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(04):341-345+386.
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