解读《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》

解读《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》

门静脉高压症是指由各种原因导致的门静脉系统压力升高所引起的一组临床综合征,其最常见病因为各种原因所致的肝硬化。门静脉高压症基本病理生理特征是门静脉系统血流受阻和/或血流量增加，门静脉及其属支血管内静力压升高并伴侧支循环形成，临床主要表现为腹水、食管胃静脉曲张(gastroesophageal varices， GOV)及其破裂出血(esophagogastric variceal bleeding，EVB)和肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)等,其中EVB病死率高，是最常见的消化系统急症之一。

为规范肝硬化门静脉高压EVB的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会、消化病学分会和消化内镜学分会组织相关专家修订了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》，旨在针对肝硬化的临床诊断和治疗提供指导^[1]。

一、肝硬化的定义及流行病学

肝硬化的现代定义是各种慢性肝病所导致的弥漫性肝纤维化、伴再生结节形成，导致肝小叶结构( 包括微血管结构) 发生扭曲变形。其中，弥漫性肝纤维化和再生结节缺一不可。只有弥漫性肝纤维化( 如先天性肝纤维化)或仅有再生结节( 如结节性再生性增生) ，均不是肝硬化^[2]。

1990年—2016年，我国肝硬化病因学变化，由HCV感染、酒精引起的肝硬化和慢性肝病患病人数增加了86.6%，但因酒精引起的肝硬化和慢性肝病的年龄标准化患病率下降了6.9%（由109.7/10万下降到102.1/10万），因HBV、HCV和其他病因所致肝硬化和慢性肝病年龄标准化患病率分别下降了5.8%、4.3%和5.7%。因HCV、酒精和HBV死亡人数分别增加了8.7%、4.7%和2.4%，而其他原因引起的死亡率减少了14.4%；因其他原因、酒精、HBV及HCV引起的年龄标准化死亡率均降低，分别降低了56.9%、51.6%、50.5%和47.8%。

二、肝硬化引起门静脉高压的发病机制

国内按临床表现将肝硬化分为代偿期、失代偿期、再代偿期和/或肝硬化逆转。任何原因引起的肝硬化均有可能引起门静脉高压，门静脉压力系肝内血流阻力与血流量的乘积。肝硬化时，在肝纤维化区域内有大量血管新生及肝血窦血管化，肝内血流量及阻力因此增加。门静脉高压也促进肝静脉属支血管新生，形成门-体侧支循环。门-体侧支循环形成后，内脏小血管舒张，血流量增加，肝内阻力未降低。因此，这些自发性门体分流并不能有效减压，门静脉高压持续存在。

三、肝硬化的病因治疗

引起肝硬化的病因包括病毒性、酒精性、脂肪性肝病、胆汁淤积性、自身免疫性、遗传代谢、药物性肝病及寄生虫病等，应重视对原发疾病的治疗。乙型肝炎是我国肝硬化的主要病因，抗病毒治疗可减轻肝纤维化，降低门静脉压力，从而起到预防静脉曲张发生或出血，且可降低终末期肝病和肝癌的发生。其他原因所致肝病也应积极针对原发疾病进行治疗，以阻止肝硬化的进展。

四、强肝胶囊在抗肝纤维化治疗方面有其独特的功效

对某些疾病无法进行病因治疗，或充分病因治疗后肝脏炎症和/或肝纤维化仍然存在或进展的患者，可考虑给予抗炎抗肝纤维化的治疗。

在抗肝纤维化治疗中，目前尚无抗纤维化西药经过临床有效验证，中医中药发挥了较重要的作用。中医学认为肝纤维化基本病机是本虚标实，主要治疗原则有活血化瘀法、扶正补虚法和清热（解毒）利湿法等。

强肝胶囊16味成分中，多种组分具有明确的药理活性，如黄芪、丹参具有较强的抗肝纤维化活性，已被广泛证实。以黄芪举例：黄芪甲苷是从黄芪中分离出来的关键成分，研究表明其能有效改善肝纤维化程度，黄芪甲苷是强肝胶囊生产中质量控制的关键指标之一。

研究表明，强肝胶囊逆转肝纤维化，防控肝硬化发展进程，作用机制明确，能够下调转化生长因子β1/Smad信号通路以及血小板衍生生长因子表达，抑制肝星状细胞活化增殖，减少细胞外基质沉积，从而阻止并逆转肝纤维化^[3]。

【参考文献】

[1]徐小元,丁惠国,令狐恩强等.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南[J].临床肝胆病杂志,2023,39(03):527-538.

[2]单姗,赵连晖,马红等.肝硬化的定义、病因及流行病学[J].临床肝胆病杂志,2021,37(01):14-16.

[3]王林,闫海江,曹曦,裴斐,刘学恩,庄辉.强肝胶囊对CCl-4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β₁和PDGF-BB的影响[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(04):341-345+386.